二期梅毒一般是发生在硬下疳消失三到四周后，也就是说感染梅毒螺旋体的9到12周以后，常发生二期梅毒。当然，少部分也有与硬下疳同时出现，但是很少见。

它形成的原理主要是一期梅毒没有治疗，或者是治疗不彻底，梅毒螺旋体由淋巴系统进入了血液循环系统，形成了菌血症播散到全身，引起皮肤黏膜及系统性的损害，叫做二期梅毒。二期梅毒常见的有手掌、掌跖部位的红斑，这是一个特征性的表现。还有就是肛门、生殖器部位的扁平湿疣，类似于尖锐湿疣，但没有尖锐湿疣那么凸起，是比较扁平的一个湿疣。