导致心肌缺血发生最主要的原因是冠心病，冠心病的患者发生心肌缺血主要是因为冠状动脉在各种危险因素的作用下逐渐形成动脉粥样硬化斑块，由于斑块突入管腔从而导致冠状动脉狭窄，使远端的心肌出现供血不足。

此外，当冠状动脉粥样硬化斑块出现不稳定发生了糜烂破裂，可以在局部形成血栓，使冠状动脉发生急性闭塞可以导致心肌缺血性坏死。有冠心病的患者要给予规范的治疗，改善心肌缺血和预防心肌梗塞。其他引起心肌缺血还可以见于主动脉瓣狭窄、肥厚梗阻型心肌病以及冠状动脉痉挛等疾病。