低氧血症难以纠正的医源性因素主要是面罩或鼻罩漏气过多时，无创呼吸机的漏气补偿能力强大，呼吸机通过高速运转补偿漏出的空气，漏气越多，补偿漏气量越大；随着漏气量增多，经面罩漏出的氧气也增多，导致氧浓度下降，低氧血症不但不能改善，甚至恶化。处理原则是减少或尽量避免面罩漏气。

对于慢性肺实质病变或急性重症肺实质病变的患者来说，机械通气改善换气的作用有限，这些通气压力过高，导致氧气的漏出量增多，氧浓度下降。这种比较隐匿，在临床中容易被忽视，处理原则是降低压力，特别是吸气压力。