多发性骨髓瘤患者脚肿可能的原因有两个，第一个原因是低蛋白血症，多发性骨髓瘤是起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，浆细胞会分泌大量的单克隆免疫球蛋白，使血浆中的球蛋白明显升高，而白蛋白相对会减少，低蛋白血症会引起血管水分的渗出导致下肢水肿，低蛋白血症所引起的脚肿一般是双侧的。

第二、血栓，多发性骨髓瘤的患者血液的粘稠度会非常的高，发生血栓的风险比正常人也要高很多，一旦出现下肢静脉的血栓就可以出现脚肿的情况，血栓所引起的脚肿一般是单侧。