三期梅毒主要发生在感染梅毒后两到三年甚至五到十年等更长的时间。皮肤表现主要是树胶样肿，多发生在小腿的伸侧，可以表现为破溃、糜烂、结节、增生等，还可涉及骨骼、关节，心脏、血管。主要表现为主动脉炎、主动脉瓣闭锁不全和主动脉瘤等。当侵犯神经系统时，可以表现为脊髓结核，全身麻痹，也就是麻痹性痴呆的表现。三期梅毒的诊断，也是要通过血清学的检查以及脑积液的检查来确诊。治疗的药物也是以青霉素、苄星青霉素为主，对青霉素过敏的患者可以选择红霉素或者四环素类的药物，疗程更长。