可以引起白细胞减少的原因很多，包括生成缺陷、破坏或消耗过多和分布异常。

白细胞生成缺陷包括电离辐射、化学毒物、细胞毒物等引起的骨髓抑制，再生障碍性贫血等造血干细胞疾病、白血病、骨髓瘤及转移瘤等造成的骨髓浸润、感染等引起的白细胞减少，和叶酸、维生素B12缺乏造成的白细胞成熟障碍；破坏或消耗过多主要见于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病和脾功能亢进症；分布异常主要见于假性白细胞减少。