从疾病的发病机理来说，髌骨软化症实际上是一种继发性病变，它是多种因素综合作用于髌骨后，引起髌股关节生物力学改变，使得髌骨原本就不规则的关节面受到了不均衡的应力刺激，髌骨长期在非正常轨道活动，导致了髌骨软骨面的磨损、退化、炎症出现。

针对该疾病的具体发病原因，医学界对此进行了长期的研究，有着诸加：创伤、劳损；髌股关节生物力学紊乱；髌骨、股骨内压力增高；自身免疫攻击；髌股压力增高；软骨营养不良；软骨溶解等多种学说。

这些学说分别从髌骨自身退变，关节内环境变化，髌骨支持结构损伤，外力创伤等多个方面尽力解释这一疑难疾病的成因，但目前研究认为，该病属于多因素综合作用导致的，这也提示了，在日常生活中，存在着多种可能导致髌骨软化症发生的高危因素。

归纳起来，其实可以将其简单的分为两种，即先天性的因素和后天性的因素。

先天性因素诸如髌骨或者股骨髁、膝关节的各种发育障碍，位置异常以及畸形等，引起髌股关节两部分对合不良，使得髌骨不稳定，产生髌骨半脱位或者是侧倾；在髌骨滑动的过程中，髌股关节面压应力过度集中于某一部位，从而产生慢性损伤。

后天性因素主要就与日常的运动姿势和强度等有关，膝关节处于35-50度半屈膝姿势时，比如说上下坡行走，就会明显增加髌骨半脱位或者是侧倾，以致加重髌股关节的外侧磨损，比如说经常从事骑自行车、爬山、滑冰等运动，就容易患上髌骨软化症。